Продюсер проекта Resident Evil — Дзюн Такэути (Jun Takeuchi) сообщил, что в пятой части сериала появится новая система сохранения. Ранее чтобы сохранить игру, главному герою нужно было подойти к ближайшей пишущей машинке. Теперь вместо этого игра будет сохраняться в определенных точках (чек-пойнтах) и в конце каждой главы.

По всей видимости, подобная система лучше работает в новой части Resident Evil, так как этот проект ориентирован на совместное прохождение. По сюжету главный герой Крис Рэдфилд (Chris Redfield) путешествует по одному из африканских государств в компании девушки, которую зовут Шева Аломар (Sheva Alomar). Вторым персонажем будет управлять искусственный интеллект. Однако в любое время к игре может присоединиться второй геймер и взять управление девушкой на себя.

Игра поступит в продажу на территории Северной Америки и Европы в пятницу 13 марта 2009 года, и выйдет одновременно на PlayStation 3 и Xbox 360. Разработчики надеются, что продажи Resident Evil 5 смогут достичь отметки как минимум в три миллиона копий.